INTRODUCCIÓN

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (DDA) se caracteriza por una dificultad para prestar y mantener la atención, un exceso de actividad motriz e impulsividad [1]. El DDA se considera uno de los desórdenes del comportamiento más comunes de la infancia. Se estima que su prevalencia varía entre el 3 y el 5% en los niños de edad escolar [2]. En términos generales, el trastorno se inicia antes de los 7 años de edad y con frecuencia persiste hasta la edad adulta, período en el que se manifiesta por dificultades en las relaciones interpersonales, laborales y sociales, y por su alta comorbilidad, con personalidad disocial, dependencia de los fármacos y alcoholismo, entre otros trastornos de la conducta [3]. Se ha implicado claramente el factor genético en el desarrollo del DDA. Las estimaciones de heredabilidad varían entre un 55 y un 92%. La concordancia entre gemelos monocigóticos es del 51%, mientras que entre gemelos dicigóticos es del 33% [4]. En un reciente estudio donde se analizaron 900 pares de gemelos, nuevamente se demostró que el trastorno de DDA es altamente heredable y está asociado a influencias ambientales específicas [5]. Cuando se evalúan niños seleccionados a partir de padres con diagnóstico de DDA de inicio infantil, se demuestra que el 57% de estos niños cumplen los criterios para DDA y de éstos, un 75% han estado en tratamiento [6]. A pesar de las claras evidencias de la transmisión familiar del trastorno, e incluso de la asociación de éste con marcadores genéticos como el receptor de dopamina D4 [7], la discriminación entre el componente familiar y el componente ambiental, y la determinación del modelo hereditario que subyace a esta transmisión familiar no se ha podido dilucidar con precisión. En este artículo se presenta un análisis de segregación compleja de un grupo de familias pesquisadas a partir de probandos afectados con DDA, con el que se pretende discriminar y cuantificar los componentes genético y ambiental. Planteamos la hipótesis de que existen genes mayores involucrados en la etiología del DDA, los cuales predominan en el componente ambiental. La discriminación de estos genes mayores y la identificación de su patrón de segregación mendeliana permitiría realizar estudios de cartografía genética encaminados a localizarlos cromosómicamente.

PACIENTES Y MÉTODOS
Descripción de la población La muestra se tomó en la ciudad de Medellín, departamento de Antioquia, Colombia. La mayoría de la población del departamento de Antioquia (6.000.000 de habitantes) pertenece a la autodenominada comunidad paisa [8,9]. Los análisis de la estructura genética de esta población mediante el uso de marcadores clásicos y de ADN han mostrado una gran homogeneidad y ningún efecto de subdivisión poblacional [9]. Los estudios antropológicos e históricos describen la comunidad como la más claramente definida en Colombia
[9,10]. Los paisas son predominantemente católicos, endogámicos y conservadores de su cultura. Su estructura familiar es matriarcal y su descendencia se caracteriza por hermandades de tamaño considerable. Hasta la generación originada en los años 50, el promedio de hijos fue de 8, variando entre 520 y algunas veces más. Su origen etno-histórico se atribuye a una mezcla de los pueblos español, vasco y judío (sefardíes o marranos que colonizaron España durante cerca de 800 años). Por otra parte, la mezcla con poblaciones negroides y amerindias es escasa [10].

Muestreo
Mediante una estrategia de muestreo fijo se seleccionaron, a partir de la consulta neurológica, niños probandos con diagnóstico de DDA en los que existieran antecedentes familiares de desórdenes del comportamiento compatibles con DDA. A partir de ellos se reconstruyó su árbol genealógico considerando al menos la pesquisa de los familiares en primer grado de
coancestría (padres y hermanos). Cuando fue posible, se extendió la genealogía hasta relacionados biológicos de segundo y tercer grado sobre los que se tuviera un claro conocimiento de la historia médica. La mayoría de los niños pertenecían a estratos socioeconómicos alto y medio, por lo que en la mayoría de los casos el nivel cultural de los padres era universitario.